No final do século 17, Macao – a misteriosa cidade portuária na costa sul da China – é um interposto comercial Português no Extremo Oriente. Os jogadores assumem o papel de energéticos e ousados aventureiros. Muitas tarefas excitantes e desafios aguardam os jogadores, sejam eles um capitão, governador, artesão, ou estudioso. Aqueles que escolherem o caminho mais sábio e tiver a melhor estratégia global irá receber mais prestígio ao final.

Macao dura doze rodadas, e em cada uma delas os jogadores escolhem uma nova carta dentre seis disponíveis para aquele round, duas dessas seis são reveladas no início do jogo enquanto que as outras são reveladas apenas no início do round. O deck de 96 cartas inclui todo o tipo de habilidades especiais, com as ações mais poderosas custando mais recursos para serem postas em jogo.

Um jogador rola seis dados de diferentes cores, então cada jogador seleciona dois desses dados (possivelmente os mesmos escolhidos pelos oponentes) e coloca a quantidade de cubos das respectivas cores em uma "rosa-dos-ventos" personalizada. Por exemplo, se um jogador escolhe o dado azul que mostra um 5, ele coloca cinco cubos azuis na rosa-dos-ventos 5 posições a frente da rodada atual. (Um jogador nunca pode receber mais cubos que o número de rodadas restantes).

Os jogadores giram a rosa-dos-ventos cada rodada, então usam os cubos disponíveis naquela rodada para executar diversas ações: ativar cartas selecionadas na rodada ou anteriormente, comprar regiões na cidade e coletar os bens disponíveis lá, mover o seu barco pela Europa para entregar esses bens, adquirir moedas de ouro, executar ações especiais das cartas adquiridas e ativadas anteriormente e avançar na ordem do turno.

Os jogadores marcam pontos ao entregar bens, pagando moedas de ouro, usando poderes das suas cartas e comprando em Macao. Aquele que tiver mais pontos ao final das doze rodadas é o vencedor.

Macao é o número 13 da série de jogos alea big box, com uma dificuldade estimada de 6/10 na escala da alea.