Em Baby Blues, cada jogador é um empregado em uma creche. Você é responsável por cinco bebês, e você terá que fazer de tudo o que é necessário para mantê-los felizes. Assim que eles começam a chorar, você não será capaz de fazê-los felizes de novo. Quando um jogador se depara com cinco bebês chorando, o jogo acaba e os outros jogadores marcam pontos para todos os bebês que não choram. Cada bebê tem um valor de ponto que é conhecido apenas pelo proprietário do bebê.

Para tornar a sua vida difícil na creche, os adversários anexarão cartas ruins para seus bebês para que eles fiquem nervosos. No final de seu turno, você tem que encontrar uma solução para um bebê nervoso ou ele começará a chorar. Algumas coisas que acontecem no jogo são chupetas, bebês que precisam de uma mudança de fralda roubada, e bebês chorando que recebem um chifre de brinquedo para que eles possam fazer ainda mais barulho. Para quase todas as cartas jogadas há uma reação. Por exemplo, se um adversário faz seu bebê nervoso, você pode tocar música calmante de um celular, mas como uma reação eles podem quebrar seu celular para manter o bebê nervoso. Você pode alimentar seu bebê, mas seus adversários podem roubar a sua comida...