Ticket to Ride: San Francisco apresenta a jogabilidade familiar da série de jogos Ticket to Ride - colete cartas, reivindique rotas, compre bilhetes - mas em um mapa de São Francisco dos anos 1960 que permite que você complete um jogo em não mais de 15 minutos.

Cada jogador começa com um estoque de 20 teleféricos, dois cartões de transporte na mão e um ou dois bilhetes de destino que mostram locais em São Francisco. Em um turno, você compra duas cartas de transporte do baralho ou mostra cinco cartas viradas para cima (ou você pega uma balsa virada para cima, que conta como todas as seis cores do jogo); ou você reivindica uma rota no tabuleiro descartando cartas que correspondam à cor da rota que está sendo reivindicada (com qualquer conjunto de cartas permitindo que você reivindique uma rota cinza, embora algumas exijam balsas); ou você saca dois bilhetes de destino e fica com pelo menos um deles.

Quando você constrói uma linha que se conecta a um local de souvenir, como a Lombard Street, o Embarcadero ou a Golden Gate Bridge, você leva um token de souvenir desse local.

Os jogadores se revezam até que alguém não tenha mais do que dois teleféricos em seu estoque, então cada jogador faz um turno final, incluindo o jogador que acionou o final do jogo. Os jogadores então somam seus pontos, marcando pontos para (1) as rotas que reivindicaram durante o jogo, (2) os bilhetes de destino que completaram (conectando os dois locais em um bilhete por uma linha contínua de seu cabo carros) e (3) as lembranças que eles coletaram, com um conjunto completo de sete lembranças valendo 12 pontos. Você perde pontos por quaisquer bilhetes de destino incompletos, então quem tiver a pontuação mais alta ganha!