Uma vez, Nathaniel Essex foi um biólogo na Londres vitoriana. Percebendo que um número crescente de mutações humanas sinalizava o início de uma nova evolução, Essex deixou a moralidade de lado em sua busca pelo aperfeiçoamento da raça humana. Uma longa estrada de experimentos antiéticos em assuntos involuntários acabou levando-o a descobertas incríveis e a um poder pessoal ainda maior. Tornando-se algo muito mais do que humano, Nathaniel se transformou no ser quase imortal conhecido como Senhor Sinistro.

O Senhor Sinistro vê o eventual domínio da raça mutante sobre o mundo como uma conclusão precipitada, e que agora devemos olhar além do próximo passo. Acreditando que certas linhagens genéticas possuem maior poder mutante do que outras, Mister Sinister tem como alvo os membros dos X-Men como sujeitos experimentais em potencial. Independentemente da oposição, o Senhor Sinistro não permitirá que nada impeça sua busca pela perfeição evolucionária.

Marvel: Protocolo de crise - Sr. Sinistro inclui uma miniatura, um cartão de estatísticas de personagem, dois cartões de tática de equipe e treze fichas.