Em Quatro Humores, você é um médico nos tempos medievais, e todos sabem que sua personalidade é determinada por um desequilíbrio de seus fluidos corporais, também conhecidos como os quatro humores:

Colérico (Bílis amarela) - Orientado para objetivos, decisivo, ambicioso.
Sanguíneo (sangue vermelho) - Falador, entusiasmado, social.
Melancólico (Bílis negra) - Analítico, detalhista, reservado.
Fleumático (Flegma branco) - Relaxado, pacífico, descontraído.

O reino - composto por seis peças de mapa com vários locais - está repleto de todos os tipos de personalidades, de feiticeiros coléricos a camponeses fleumáticos. Prove que você é o melhor médico medieval visitando os cidadãos de todo o reino para que eles possam viver as ambições de suas vidas... ou a falta delas.

A cada turno, você joga uma poção de personalidade de sua mão em um cidadão em uma carta de cena para determinar a personalidade desse cidadão. Cada cidadão pode ter um dos dois tipos de poção jogados nele, e você joga cada ficha virada para baixo para conhecer a personalidade do cidadão, mas nenhum dos outros jogadores sabe. Uma vez que todos os cidadãos em duas das cartas de cena estejam cobertos com poções, todas as poções são resolvidas na seguinte ordem:

Um colérico solitário vence, enquanto dois ou mais são descartados, após o que...
Dois ou mais sanguíneos vencem, enquanto um único é descartado, após o que...
Exatamente dois melancólicos vencem, enquanto mais de dois são descartados e um único foge, após o que...
Qualquer número de fleumáticos vence.

Coloque as poções vencedoras na cena correspondente no reino. Se uma ficha melancólica escapar, coloque a poção em uma cena adjacente conectada por um caminho ou ponte. Depois que todas as poções tiverem sido colocadas, veja se você completou qualquer um dos quatro objetivos aleatórios exibidos, como ter uma poção em cada uma das seis peças do mapa ou ocupar dois pares de locais conectados por pontes. Em seguida, revele quatro novas cartas de cena e comece outra rodada.

Quando um jogador completa um objetivo, a ficha do primeiro grupo é resolvida. As peças de grupo são semelhantes às cenas com cidadãos, mas estão disponíveis para jogar no seu turno a qualquer momento do jogo. Uma vez que os jogadores na mesa tenham completado seis objetivos totais, a última peça do grupo é resolvida e o jogo termina. O jogador com mais objetivos concluídos vence!

Alternativamente, em vez de usar um tabuleiro de reino compartilhado, você pode jogar no "modo de feudo", com cada jogador tendo seu próprio tabuleiro de feudo. Depois de resolver as cartas de cena, os jogadores colocam sua poção de personalidade vencedora cobrindo um personagem correspondente em seu feudo. Os objetivos agora encorajam você a cobrir todos os personagens de certos tipos ou a criar um padrão específico dentro do seu Feudo.