Cities of Venus é um Euro scifi de peso médio, baseado no ano de 2222. Vários países da Terra estabeleceram colônias em cidades que flutuam nas nuvens. Cada jogador representa o governador de uma cidade flutuante e deve competir com outros jogadores para maximizar o crescimento de sua cidade, aumentando sua população e distribuindo-a estrategicamente em vários departamentos para manter sua cidade funcionando. Para ajudar as cidades, a Terra tem enviado imigrantes e melhorias na cidade na forma de Drops. Em algum momento, uma catástrofe ocorre na Terra, interrompendo a comunicação com Vênus. Ninguém sabe quando virá a última Gota da Terra.

A cada rodada, os jogadores passam por várias fases: resolvem eventos, erodem escudos, aumentam e implantam população, extraem recursos e modificam a cidade e pegam uma gota para melhorar a cidade.

Um jogador pode ganhar pontos de vitória das seguintes maneiras:
Pontos em atualizações de estação
Pontos para uma certa quantidade de recursos extraídos
Pontos para a população da cidade
Pontos de bônus para as cidades mais populosas, mais ricas e mais atualizadas

Em algum momento da terceira fase das quedas, uma carta (embaralhada aleatoriamente no baralho) aparecerá com a Terra nela. Esta carta significa que esta é a última gota que chegará da Terra e marca o fim do jogo.

O jogador com mais pontos de vitória naquele ponto vence.